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| Die Qualität steckt in jeder Tablette
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 download Projektbericht
(pdf, 2.8 MB)
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Für das Management seiner Produktionsprozesse
setzt Bayer auf PAS-X
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| Bayer HealthCare in Leverkusen nutzt in seinem
Pharmafeststoffbetrieb bereits seit Ende 1999 das
Produktionsmanagementsystem PAS-X von Werum.
Das bewährte System unterstützt die papierlose
Produktion und ermöglicht die elektronische Abarbeitung,
Dokumentation und Freigabe der Herstellanweisungen.
Dank mobiler Funkterminals können sich die Mitarbeiter
im gesamten Betrieb frei bewegen, gleichzeitig werden
sie sicher durch den gesamten Produktionsprozess
geführt. Per Knopfdruck erfassen sie die auftrags- und
chargenrelevanten Daten und arbeiten diese ab.
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| Bayer HealthCare |
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Bayer HealthCare, ein Teilkonzern
der Bayer AG, gehört zu
den weltweit führenden innovativen
Unternehmen in der
Gesundheitsversorgung mit
Arzneimitteln und medizinischen
Produkten. Bayer
HealthCare bündelt die Aktivitäten
der Divisionen Animal
Health, Biologische Produkte,
Consumer Care, Diagnostika
und Pharma. Weltweit sind
mehr als 34.000 Mitarbeiterinnen
und Mitarbeiter für
Bayer HealthCare tätig.
Die Division Bayer HealthCare
Pharma entwickelt innovative
und hochwirksame Medikamente.
Die Forschung umfasst
wichtige lebensbedrohliche
Kankheiten, aber auch solche,
die die Lebensqualität und
-erwartung deutlich beeinträchtigen.
Die Division hat
eine aussichtsreiche frühe
Produktpipeline, insbesondere
in den Indikationsgebieten
Krebs, Herz-Kreislauf, Stoffwechselerkrankungen
und Antiinfektiva.
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Pharmafeststoffproduktion in Leverkusen |
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Mehrere Milliarden Tabletten verlassen jedes Jahr den
Pharmafeststoffbetrieb der Bayer AG in Leverkusen,
darunter so erfolgreiche Präparate wie Ciprobay®, Avelox®,
und Levitra® sowie eines der bekanntesten Bayer-Präparate,
das Herz-Kreislauf-Mittel Adalat® mit dem Wirkstoff
Nifedipin. Eine Besonderheit des Feststoffbetriebs ist die
OROS-Tablette, eine zweilagige Nifedipin-Tablette mit
einem semipermeablen Lack, die ihren Wirkstoff nach dem
patentierten oralosmotischen Prinzip freigibt. Dazu schießt
eine Laserkanone ein 0,6 Millimeter kleines Loch in den
Lack, durch das der Wirkstoff später austritt. Nach der
Einnahme quillt die Osmoseschicht langsam auf und
bewirkt so eine genau dosierte Freisetzung des Wirkstoffs
über 24 Stunden.
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Anspruchsvolle Technologien wie diese verlangen
eine softwarebasierte Unterstützung aller Produktionsphasen,
um dem Patienten stets gleichbleibende
Qualität liefern zu können. Bis zum Jahr 1999 setzte
Bayer daher zur Steuerung der Herstellprozesse ein
Betriebsführungssystem ein, das von den eigenen
Softwarespezialisten erstellt und an die Bedürfnisse
des Feststoffbetriebs optimal angepasst war. "Wir
waren uns jedoch nicht sicher, wie
das System die Umstellung auf das
Jahr 2000 verkraften würde," erklärt
Wolfgang Malburg, Plant Manager
des Pharmafeststoffbetriebs.
Aufgrund dieser Problematik und
neuer Anforderungen musste eine
Entscheidung getroffen werden. |
Es begann die Suche nach einem
Betriebsführungssystem, das "den
gewohnten Komfort" bietet und
neben der nötigen GMP-Compliance
mit heutigen und künftigen Anforderungen
eine optimale Materialflusskontrolle,
eine sichere Mitarbeiterführung und die papierlose
Produktion mit elektronischer Signatur unterstützt.
"Wir schwankten zunächst zwischen einer Eigenentwicklung
und einer gekauften Software. Eine Eigenentwicklung
hätte zwar ein maßgeschneidertes
System ermöglicht, aber den Ausschlag gab schließlich
das Argument, dass man bei einer gekauften Software
indirekt von der Erfahrung anderer Nutzer profitieren
kann," fasst Malburg den Entscheidungsprozess
zusammen.
Nachdem die Projektgruppe den Markt sondiert
und die Produkte mehrerer Anbieter geprüft hatte,
schien letztlich das Produktionsmanagementsystem
PAS-X, eine pharmaspezifische Lösung aus dem
Hause Werum, besonders geeignet zu sein. Malburg
erläutert: "Wir benötigen eine Software, die gut
konfigurierbar ist, eine leichte Erstellung der
Rezepturen ermöglicht und eine flexible Struktur
aufweist." Typisch für die Herstellprozesse des
Feststoffbetriebs ist nämlich die Zahl der Rezepturvarianten.
Bis zu zwölf verschiedene Wirk- und
Hilfsstoffe werden eingewogen, gemahlen, gemischt,
granuliert, zu Tabletten gepresst und anschließend
lackiert. Mehrere hundert verschiedene Rezepturen
kommen da schnell zusammen. Deshalb gehört die
Verwaltung und Erstellung der Master Batch Records
mit allen auftrags- und chargenrelevanten Daten zu
den Kernfunktionen des Systems.
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| Flexible Prozesse sind Trumpf |
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Um höchsten Durchsatz und Produktivität zu gewährleisten,
sind die Rezepturen so entwickelt, dass sie
auf unterschiedlichen Maschinen abgearbeitet
werden können. Der Wechsel zwischen verschiedenen
Ausrüstungen muss problemlos möglich sein. So
arbeitet Bayer beispielsweise mit verschiedenen
Tablettenpressen, damit im Falle einer Maschinenstörung
eine Ausweichmöglichkeit besteht. Diese
Flexibilität verbunden mit der Kontrolle der entsprechenden
Behältnisse im Materialfluss muss natürlich
auch im Betriebsführungssystem abzubilden sein.
"Das zu realisieren war nicht ganz einfach," erinnert
sich Malburg. Die Anforderungen wirken sich vor
allem auf die Gestaltung der Rezepturen aus. Auch
wenn das Produkt gleich bleibt, ändern sich maschinenabhängige
Parameter und das muss von Fall zu
Fall abgebildet werden. Muss das Equipment im
laufenden Prozess gewechselt werden (was zum
Glück selten der Fall ist), ist das eine echte Herausforderung
an das System: Die Änderung einer
Herstellanweisung muss zwar in der Dokumentation
sichtbar werden, darf sich aber nicht im Master Batch
Record niederschlagen. Um das zu gewährleisten,
wird der Prozess gestoppt und das Rezept mittels
einer Sonderfunktion in einen editierfähigen Status
gebracht. Der Bediener kann nun die notwendigen
Änderungen durchführen. Mit der Freigabe des
geänderten Rezeptes durch die elektronische
Unterschrift eines Zeichnungsberechtigten wird der
Prozess fortgeführt. Auch während der "normalen"
Abarbeitung der Herstellanweisungen werden die
gewonnenen Daten ständig mit der hinterlegten
Rezeptur verglichen.
Nur wenn alle Daten übereinstimmen, kann der
nächste Schritt eingeleitet werden. Diese Überprüfungen
erfolgen automatisch durch das System.
Anschließend wird der gesamte Ablauf mit allen
Abweichungen elektronisch dokumentiert und
abschließend evaluiert. "Dadurch ist Sicherheit in
den Prozess eingebaut, und wir können uns darauf
verlassen, dass die Abläufe korrekt sind," erklärt
Malburg.
Transparenz war auch bei der Abbildung und Kontrolle
des komplexen Materialflusses gewünscht. "Eines
unserer wichtigsten Ziele war hier, die Produkte über
den gesamten Prozessverlauf einfacher und sicher
identifizieren zu können," erläutert Malburg. Die
Lösung ist ebenso anwenderfreundlich wie zuverlässig:
Alle Einsatzmaterialien, Container und Maschinen
sind mit Barcode-Labels versehen und werden
automatisch durch Barcode-Scanner identifiziert.
Das verhindert Verwechslungen und erhöht die
pharmazeutische Sicherheit. Die mobilen Funkterminals
zum Scannen der Barcodes verschaffen den Mitarbeitern
die nötige Beweglichkeit und machen die
Nutzer autark vom PC, denn sie werden vor Ort mit
allen notwendigen Informationen über den Stand
des Herstellprozesses versorgt. Lediglich die Barcode-
Etiketten werden nach wie vor am PC ausgedruckt.
Darüber hinaus sind alle Einwaagestationen durchgängig
integriert. Ein Auswaageroboter wird direkt
aus der elektronischen Herstellanweisung mit Daten
versorgt und ist in das System eingebunden.
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| Elektronische Dokumentation verwirklicht
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Das vierte Etappenziel ist mittlerweile ebenfalls
erreicht: Abgesehen von einigen Formblättern ist
Papier vollständig aus der Produktion verschwunden.
Die Dokumente existieren nur noch in elektronischer
Form. Elektronisch geleistet werden auch alle Unterschriften,
die für die Freigabe einzelner Herstellschritte
nötig sind. Damit die Sicherheit nicht zu
kurz kommt, regelt ein hierarchisch gestaffeltes
Nutzerkonzept die Unterschriftsberechtigung.
Konsequent hat Bayer das Vier-Augen-Prinzip verwirklicht.
Wird an einem kritischen Prozessschritt
eine Unterschrift fällig, ist eine Reidentifikation des
unterschriftsberechtigten Mitarbeiters durch User-
ID und Passwort erforderlich. Eingaben werden auf
Plausibilität geprüft und können gegebenenfalls
korrigiert werden. Alle Datenkorrekturen und Änderungen
hält das System im AuditTrail fest und dokumentiert
diese zusammen mit der elektronischen
Unterschrift. Da die Unterschriften Datenbankeinträge
sind, also nicht gelöscht werden können, ist gewährleistet,
dass eine Unterschrift weder kopiert noch
vom Dokument gelöst werden kann. Malburg: "Aus
unserer Sicht ist das datenbankorientierte System
optimal: Es ist einfach zu handhaben und stellt
sicher, dass sowohl das Dokument als auch die
zugehörige Unterschrift 21 CFR Part 11-gerecht
dokumentiert werden."
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Integrierte Systeme
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Das Betriebsführungssystem ist in ein umfassendes
EDV-Rahmenkonzept eingebunden. Übergeordnet
ist ein Unix-basiertes System, das Materialplanung,
Auftragseröffnung und die gesamte Leitstandsplanung
unterstützt. Untergeordet ist die Maschinenebene,
zu der das System Standard-Integrationsbausteine
bietet. Zu SAP ist eine Standardschnittstelle realisiert
worden, die gewährleistet, dass alle pharmazeutisch
relevanten Daten im Betriebsführungssystem bleiben.
Die Materialbestände werden in SAP verwaltet.
Wichtig ist, dass das Betriebsführungssystem eine
automatische Stammdatenschnittstelle zum SAP-System
unterstützt - so ist sichergestellt, dass bei
Änderungen von Rezepten im MES-System die
Stammdaten zwischen MES und SAP automatisch
abgeglichen werden.
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Fazit |
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Rückblickend auf über vier Jahre Erfahrung mit dem
Betriebsführungssystem zieht Wolfgang Malburg ein
positives Fazit: Die Akzeptanz bei den Nutzern sei nach
einer anfänglichen Eingewöhnungsphase groß; sie wollen
auf das System nicht mehr verzichten. "Bestens bewährt
hat sich der Einsatz mobiler Funkterminals," stellt Malburg
heraus. "Die Mitarbeiter genießen die hohe Mobilität und
die sichere Führung bei der Abarbeitung der Aufträge."
Insgesamt konnte Bayer die pharmazeutische Sicherheit
weiter optimieren, den Materialfluss deutlich transparenter
gestalten und Maßnahmen zur Steigerung der Effizienz
im Herstellprozess durchführen.
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| Der direkte Weg zu Bayer
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 www.bayerpharma.de
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